Entérocine 14 : Données d’activités in vitro, in situ et in vivo

Djamel DIDER & Rozenn RAVALLEC
UMR-T BioEcoAgro INRAe 1158 – Université de Lille, France
Email (djamel.drider@univ-lille.fr) & (rozenn.ravallec@univ-lille.fr)

L’entérocine 14 (EntDD14) est une bactériocine leaderless de classe IIb produite par Enterococcus faecalis 14 ; une souche isolée du méconium [1]. La purification et la caractérisation de cette bactériocine a permis de montrer qu’elle est composée de deux peptides complémentaires EntDD14A (MGAIAKLVAKFGWPIVKKYYKQIMQFIGEGWAINKIIDWIKKHI) et EntDD14B (MGAIAKLVAKFGWPFIKKFYKQIMQFIGQGWTIDQIEKWLKRH) [2]. Cette bactériocine a été testée contre un panel de bactéries à Gram-positif, Gram-négatif, champignons microscopiques, et les résultats ont montré une activité contre uniquement sur des bactéries à Gram-positif [1] avec une certaine proximité génétique [nouvelles données]. Toutefois, nous avons établi que dans le cadre d’une application médicale, cette bactériocine pourrait avoir un intérêt du fait de son activité contre des pathogènes redoutables comme Clostridium perfringens et Staphylococcus aureus avec [1] avec une possibilité de potentialiser l’activité de certains antibiotiques comme l’érythromycine, la kanamycine [3], voire avec la méticilline [4]. Pour consolider ces résultats, nous avons entrepris des études in situ sur des modèles cellulaires humains, visant à montrer l’efficacité de l’EntDD14 seule ou en association avec la méticilline contre l’adhésion de Staphylococcus aureus aux cellules humaines Caco-2, de la même manière nous avons démontré que EntDD14 était capable de réduire la synthèse des interleukines, IL-6 et IL-8 [5]. Enfin, la validation de cette activité a été également établie in vivo sur  le modèle murin « holoxenic NMRI-F ». En effet, nous avons regardé l’impact de cette bactériocine (EntDD14) seule ou en association avec l’érythromycine contre une souche de Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) donc dans un modèle murin infecté par cette souche. Nous avons observé, que le traitement du groupe de souris infecté par le SARM (108 cfu) et traité avec EntDD14 (165 mg/kg) ou avec la EntDD14 (165 mg/kg) associée à l’érythromycine (100 mg/kg), (i) permettait une meilleure protection histopathologique du foie, la rate et du colon, (ii) une meilleure récupération pondérale, et (iii) une stabilité du microbiote intestinal, en comparaison avec le groupe infecté, ou encore le groupe infecté et traité avec l’antibiotique seul [6].         

Références.

  1. Al Atya AK, Drider-Hadiouche K, Ravallec R, Silvain A, Vachee A, Drider D (2015). Probiotic potential of Enterococcus faecalis strains isolated from meconium.Frontiers in Microbiology. 2;6:227. doi: 10.3389/fmicb.2015.00227. eCollection 2015.
  2. Caly DL, Chevalier M, Flahaut C, Cudennec B, Al Atya AK, Chataigné G, D'Inca R, Auclair E, Drider D (2017). The safe enterocin DD14 is a leaderless two-peptide bacteriocin with anti-Clostridium perfringens activity.International Journal of Antimicrobial Agents. 49:282-289. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.11.016. 
  3. Al Atya AK, Belguesmia Y, Chataigne G, Ravallec R, Vachée A, Szunerits S, Boukherroub R, Drider D (2016). Anti-MRSA Activities of Enterocins DD28 and DD93 and Evidences on Their Role in the Inhibition of Biofilm Formation.Frontiers in Microbiology. 31;7:817. doi: 10.3389/fmicb.2016.00817. eCollection 2016.
  4. Belguesmia Y, Spano G, Drider D. (2021). Potentiating effects of leaderless enterocin DD14 in combination with methicillin on clinical methicillin-resistant Staphylococcus aureus S1 strain.Microbiology Research. 252:126864. doi: 10.1016/j.micres.2021.126864.
  5. Teiar R, Pérez-Ramos A, Zgheib H, Cudennec B, Belguesmia Y, Drider D (2022).  Anti-adhesion and Anti-inflammatory Potential of the Leaderless Class IIb Bacteriocin Enterocin DD14.Probiotics and Antimicrobial Proteins. 14(4):613-619. doi: 10.1007/s12602-022-09954-0.
  6.  Bendjeddou K, Hamma-Faradji S, Meddour AA, Belguesmia Y, Cudennec B, Bendali F, Daube G, Taminiau B, Drider D. (2021). Gut microbiota, body weight and histopathological examinations in experimental infection by methicillin-resistant Staphylococcus aureus: antibiotic versus bacteriocin.Beneficial Microbes. 15;12(3):295-305. doi: 10.3920/BM2020.0155.